利用一部在自家客廳組裝的光學顯微鏡(蒲柘光電顯微鏡),兩位賦閑在家的物理學家Betzig跟Hess,發展出一套光敏定位顯微鏡觀察細胞中個別蛋白質分子的位置,研究成果發表在2006年8月10日Science雜志在線版,此顯微鏡達到了電子顯微鏡的分辨率。
傳統光學顯微鏡的分辨率受限于光的波長(蒲柘光電顯微鏡),對于0.2μm以下的小東西只能望洋興嘆。雖然電子顯微鏡可以達到納米級的分辨率,但通電的結果很容易造成樣品的破壞,因此能觀測的樣本也相當有限。
Betzig已在1993年Science期刊的報告中,利用近場光學顯微鏡觀察熒光分子并突破一般光學顯微鏡的限制;1994年又和老同事Hess在Science期刊上共同發表將半導體中近距離的光點分開、逐一觀察。所以他們認為雖然細胞中分子的密度很高,但如果能每次只觀察其中幾個,就有辦法逐一決定出分子的中心位置,達到分子層級的分辨率。