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自荷蘭博物學(xué)家、顯微鏡創(chuàng)制者列文虎克在17世紀次將光線通過透鏡聚焦制成光學(xué)顯微鏡并用它觀察微生物以來,顯微鏡就一直是生物學(xué)家從事研究工作、探尋生命奧秘的利器。正是因為有了列文虎克的這項偉大發(fā)明及其后繼者對顯微鏡技術(shù)的不斷改進和發(fā)展,人們才能夠?qū)毎麅?nèi)部錯綜復(fù)雜的亞細胞器等結(jié)構(gòu)的形態(tài)有了初步的了解。
然而為了更好地理解生命過程和疾病發(fā)生機理,生物學(xué)研究需要觀察細胞內(nèi)器官等細微結(jié)構(gòu)的精確定位和分布,闡明蛋白等生物大分子如何組成細胞的基本結(jié)構(gòu),重要的活性因子如何調(diào)節(jié)細胞的主要生命活動等,而這些體系尺度都在納米量級,遠遠超出了常規(guī)的光學(xué)顯微鏡的分辨極限(約為200nm)。
為了解決生命科學(xué)研究面臨的一系列難題,超高分辨率顯微技術(shù)應(yīng)時而生,并且一經(jīng)問世就得到了廣泛的響應(yīng)。2008年Nature Methods將這一技術(shù)列為年度。2014年,美國科學(xué)家Eric Betzig,德國科學(xué)家Stefan W. Hell,美國科學(xué)家William E. Moerner,因他們在超分辨率熒光顯微技術(shù)領(lǐng)域取得的成績,獲得了該年度的諾貝爾化學(xué)獎。
目前,超高分辨顯微技術(shù)雖然能獲取很高的空間分辨率,卻總是以犧牲時間分辨率為代價。同時,這些方法技術(shù)復(fù)雜、系統(tǒng)成本較高,這給推廣應(yīng)用帶來一定困難。如果人們希望顯微鏡能在生物研究領(lǐng)域發(fā)揮重要作用,就必須對其加以改進和提高。