從1980年代中期，集菌儀無菌檢查隔離器（也稱實驗室隔離器，sterilitytestingisolator)首先在歐洲發展起來。此設備能為微生物測試提供一個的環境，較好地防止微生物污染待測試物品，避免產生假陽性，現己在制藥行業得到廣泛應用。

隨著中國藥典和GMP要求的不斷發展*，無菌檢查隔離器日益受到國內制藥企業的關注。本文介紹了無菌檢查隔離器的相關法規要求、發展技術背景及設備特點等。

1、無菌檢查隔離器的法規與技術背景

l.1與無菌檢查隔離器相關的法規

中國藥典2010年版附錄XIH無菌檢查法中規定，“集菌儀無菌檢查應在環境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區域內或隔離系統中進行”。而2014年中國藥典對微生物實驗室的增補征求意見《附錄XVIG藥品微生物實驗室質量管理指導原則》中說明，“無菌檢查應在B級背景下的單向流潔凈區域或D級背景下的隔離器中進行”。但中國藥典2015年版通則微生物內容第3次公開征求意見的通知中集菌儀《1101無菌檢查法》中取消了第2次公開征求意見中對環境要求的明確說明。值得注意的是新增加了《9206無菌檢查用隔離系統驗證指導原則》，這是中國藥典中納入隔離器，其中提到“無菌檢查用隔離器安裝環境的潔凈度要求建議不低于我國現行GMP中D級空氣潔凈度要求，安裝隔離器的房間應限制無關人員出入”。由此可見，隔離器在無菌檢查中的應用己成為趨勢。

以下是國際主流法規機構對無菌檢查的相關說明。

（1）美國藥典（USP)24版<1208>無菌檢查-隔離器系統驗證：“用于實施藥典所規定無菌檢査的隔離器從1980年代中期就開始使用了。……使用隔離器的操作者無需穿著特殊的潔凈服來操作無菌檢查，標準的實驗室服就足夠了。……無菌檢査隔離器不一定要放置于定級的潔凈室中，重要的是放置隔離器的集菌儀區域要對非必要人員的進出限制管理。……房間里無需進行環境監控。……”

（2）國際藥品認證合作組織（PIC/S)PI012-3無菌檢查：

“無菌檢查應該在無菌條件下進行，無菌檢查的操作環境要求和無菌藥品的生產環境一致。”

(3）PIC/SPI014-3用于無菌工藝生產和無菌檢查的隔離器：

“當隔離器用于無菌檢查時，沒有正式要求他們被放置在D級環境。這個環境應當受到控制，例如只允許受過培訓的員工進入，但不一定需要定級別。”

1.2無菌檢查隔離器的發展與優勢

在隔離器技術用于無菌檢查之前，執行無菌檢查的集菌儀操作和產生假陽性是關注的重點問題。無菌檢查過程中，假陽性的產生有以下可能性：（1)由操作者在無意識的情況下造成的污染；（2)在容器表面存在的污染；（3)測試環境與設施造成的污染；(4)使用受到污染的試劑和設備，或者取樣的操作產生的污染。

質量控制微生物實驗室依賴于有效控制的測試環境、適當的產品樣本和測試試劑，以及操作者的無菌技巧，才能夠保證無菌檢查的成功執行。適當的試劑和產品樣本可以通過每批次促生長以及產品樣本抗菌性和抗真菌性測試來進行驗證，但是控制測試的環境和管理控制操作人員的行為則相對困難。隨著隔離器應用于無菌檢查，雖然操作方式上并沒有簡化，有時甚至操作起來不如傳統方式方便，但是受到更可控環境的保護，加強了微生物的控制，并且集菌儀降低了假陽性的發生，從而提高了測試性能。

美國某藥廠對分別在潔凈室及隔離器中集菌儀進行無菌檢查所產生的假陽性和經濟損失的比較結果顯示，在潔凈室中進行無菌檢查造成的平均假陽性產生率、未通過審查的藥品率及每年的損失分別為0.5%?1.0%、1%?2%和20萬?50萬美元；而在隔離器中進行無菌檢查上述情況均可避免。另外，從使用成本角度考慮，在國際制藥工程協會(internationalsocietyforpharmaceuticalengineering,ISPE)的《無菌產品生產設施基礎指南》中提到，在使用隔離器時，運行成本大約低于傳統潔凈室運行成本的75%，主要是與供熱通風與空氣調節(heating,ventilationandairconditioning,HVAC)有關的運行成本；其他成本，如更衣室、廠房設施布局及環境監測方面也節省了花費。

無菌檢查在B級背景下的設計的實驗室需要設計復雜的集菌儀更衣區域和緩沖間（圖1)。而如果使用隔離器，的設計就是1個D級房間，帶1個物料進出口，1個人員進出口即可（圖2)。